FORMULASI AMOXICILIN DRY SUSPENSION

DESAIN BENTUK SEDIAAN OBAT

FORMULASI  AMOXICILIN  DRY  SUSPENSION

Disusun Oleh :

Nurul Fitri Ramadhani

Zarah Fajar Ramadhani

Raega Hakhi

Arini Milati

Egie Andiaty

Nuryanti R Djen

FAKULTAS MATEMATIKA DAN ILMU PENGETAHUAN ALAM

PROGRAM STUDI FARMASI

UNIVERSITAS ISLAM INDONESIA

YOGYAKARTA

2012

FORMULASI  AMOXICILIN  DRY  SUSPENSION

I.                   SPESIFIKASI PRODUK

1.      Nama Produk           :    Amoxchyn Dry Syrup

2.      Bahan Aktif             :    Amoxicillin

3.      Bentuk  Sediaan      :    Dry Suspensi

4.      Kemasan                  :    Botol gelap

5.      Kekuatan Sediaan    :    50 mg/10 ml

6.      Target Pasien           :    Dewasa (20th)

II.                KAJIAN FORMULA

1.      Monografi Bahan

a.      Amoxicillin

Rumus Molekul	C16H19N3O5S(1).
Rumus Struktur	(2).
Sinonim	4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid,6-[[2-amino-2-(4-hydroxyphenyl) acetyl]amino]-3,3-dimethyl-7-oxo-;4-Thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid, 6-[[amino(4-hydroxyphenyl)acetyl]amino]-3,3-dimethyl-7-oxo-;6-{[Amino(4-hydroxyphenyl)acetyl]amino}-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid; (2S,5R,6R)-6-{[(2R)-2-amino-2-(4-hydroxyphenyl)acetyl]amino}-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid trihydrate(3).
Fungsi	Sebagai antibiotik(2).
Kajian Farmakologis	Amoksisilin adalah antibiotik dengan spektrum luas, digunakan untuk pengobatan yaitu untuk infeksi pada saluran napas, saluran empedu, dan saluran seni, gonorhu, gastroenteris, meningitis dan infeksi karena Salmonella thypi seperti demam tipoid. Amoxicillin adalah turunan penisilin yang tahan asam tetapi tidak tahan terhadap penisilinase. Amoksisilin aktif melawan bakteri gram positif yang tidak menghasilkan β-laktamase dan aktif melawan bakteri gram negatif karena obat tersebut dapat menembus pori–pori dalam membran fosfolipid luar. Untuk pemberian oral, amoksisilin merupakan obat pilihan karena di absorbsi lebih baik dari pada ampisilin, yang seharusnya diberikan secara parenteral. Amoksisilin diabsorpsi dengan cepat dan baik pada saluran pencernaan, tidak tergantung adanya makanan. Amoksisilin terutama diekskresikan dalam bentuk tidak berubah di dalam urin. Ekskresi Amoksisilin dihambat saat pemberian bersamaan dengan probenesid sehingga memperpanjang efek terapi(2).
Dosis	250 – 500 mg setiap 8 jam atau 500-875 mg mg 2 kali sehari(4).
Pemerian Bahan	Serbuk hablur, putih,  praktis tidak berbau(1).
Data Kelarutan	Sukar larut dalam air dan methanol, tidak larut dalam benzene, dalam karbon, tetraklorida, dan dalam klorofom(1).
Log P	0,97 dengan nilai P = 9,33 (5).
PH	3.5 – 6.0 (1).
Stabilitas terhadap pH	3.5 – 6.0(6).
Stabilitas terhadap suhu	Terurai pada suhu 30-35 °C(6).
Stabilitas terhadap cahaya	Tidak stabil terhadap paparan cahaya(6).
Stabilitas terhadap air	11,5 – 14,5 % (3).
Kerapatan;BJ	365.4 g/mol(1).
Titik Leleh/Lebur	-
Inkompatibilitas	-
Penyimpanan	Dalam wadah yang tidak tembus cahaya(6).

b.      Sorbitol

Rumus Molekul	C6H14O6(7).
Rumus Struktur	(6).
Sinonim	C*pharmsorbidex; E420; 1,2,3,4,5,6-hexanehexol; Liponic 70-NC; Liponic 76-NC; meritol; Neosorb; Sorbitab; sorbite; D-sorbitol; Sorbitol instans; soritlum; sorbogem(7).
Fungsi	Humektan, plasticizer, agen penstabil, agenpemanis(7).
Pemerian Bahan	Tidak berbau, tidak berwarnaputih atauhampir, bubuk kristal, higroskopis. Empatkristalpolimorfdansalah satu bentukamorfdarisorbitoltelah diidentifikasiyang memilikisedikit berbedasifat fisik, misalnyatitik leleh. Sorbitol memiliki  rasa manis, menyenangkandan sekitar50-60% manisnyadarisukrosa(7).
Data Kelarutan	Tidak larut dalam klorofom, ether, sedikit larut metanol, larut dalam etanol dan air(7).
Log P	-
pH	4.5-7.0(7).
Stabilitas terhadap pH	4.5-7.0(7).
Stabilitas terhadap suhu	Stabil terhadap kering dan dingin(7).
Stabilitas terhadap cahaya	-
Stabilitas terhadap air	-
Kerapatan;/BJ	182.17 g/mol(7).
Titik Leleh/Lebur	Bentuk Anhidrat         : 110 – 1128C PolimorfGamma          : 97.78 C Bentuk Metastabil       : 938C (7).
Inkompatibilitas	Sorbitol akan membentuk kelat larut dalam air dengan banyak divalen dan trivalen ion logam dalam kondisi sangat asam dan basa(7).
ADI/safety	Safety :  Nilai kalorisorbitol sekitar16,7J/g(4 kal/g). Sorbitollebih baik ditoleransi olehpenderita diabetes daripadasukrosa. Namun, itu tidakdianggapsyarataman untukpenderita diabetes. Konsumsijumlah besarsorbitol(>20g/ haripada orang dewasa) karena itu harus dihindari(2).
Penyimpanan	Dapat disimpan dalam kaca, aluminium plastik, dan stainless baja kontainer. Serta untuk injeksi dapat disterilkan oleh autoclaving. Bahan massal bersifat higroskopis dan harus disimpan dalam wadah kedap udara di tempat yang sejuk dan kering(7).

c.       Aspartam

Rumus Molekul	C14H18N2O5(7).
Rumus Struktur	(7).
Sinonim	(3S)-3-Amino-4-[[(1s)-1benzyl-2-methoxy-2-oxoethyl]amino]-4-oxobutanoic acid; aspartum; aspartyl phenylamine methyl ester(7).
Fungsi	Sebagai pemanis yang biasa digunakan dalam produk makanan dan dalam preparasi produk farmasetik(7).
Pemerian Bahan	Aspartam seperti bubuk, putih kremkristalhampir tidak berbaudenganrasasangatmanis(7).
Data Kelarutan	Sedikit larut dalametanol(95%), sedikit larutdalam air. Pada208 Ckelarutannya 1% b/vpada titikisoelektrik(pH 5.2). Kelarutanmeningkatpada suhuyang lebih tinggi danpada pH yang lebih asam(7).
Log P	-
pH	4.5-6.0(7).
Stabilitas terhadap pH	Stabil pada pH 2,2 sampai 5,2 (8).
Stabilitas terhadap suhu	Sangat stabil dalam keadaan kering pada suhu 105 C(8).
Stabilitas terhadap cahaya	Tidak tahan terhadap panas(2).
Stabilitas terhadap air	Dalam larutan stabil pada suhu 30-80 C(8).
Kerapatan;/BJ	294.30 g/mol (7).
Titik Leleh/Lebur	246–2478 °C (7).
Inkompatibilitas	Aspartamtidak sesuai dengandibasickalsium fosfatdan jugadenganpelicin magnesium stearat. Reaksiantaraaspartam dangula alkoholjuga diketahui(7).
ADI/safety	WHO menetapkan konsumsi aspartam yaitu  40 mg/kg BB(7).
Penyimpanan	Aspartamstabildalam kondisi kering. Suhu panas yang berkepanjangan menyebabkan degradasi. Bahan bulk harus disimpan tertutup baik, kondisi kering dan sejuk(7).

d.      Sodium Metabisulfite

Rumus Molekul	Na2S2O5(7).
Rumus Struktur	(9).
Sinonim	Disodium disulfit; disodium pyrosulfit; asam disulfurous, garam disodium, natrii disulfis; natrii metabisulfis; sodium asam sulfite(7).
Fungsi	Sebagai preservatif antimikroba dan antioksidan dalam sediaan oral. Aktivitas antimikroba terbesar pada pH asam yang sesuai dengan pH yang akan dibuat(7).
Pemerian Bahan	NatriumMetabisulfittidak berwarna, kristalprismatikatau putih kekrim, bubuk kristal putih yang memilikibausulfur dioksida danasam, rasagaram. Natrium Metabisulfitmengkristaldi air dinginsebagaihidratberisi tujuhmolekul air(7).
Data Kelarutan	Sedikit larut dalam etanol 95%, bebas larut dalam gliserin, larut dalam air(7).
Log P	-
PH	3.5–5.0 untuk 5% w/v larutan berair at 208°C(7).
Stabilitas terhadap pH	Stabil pada PH 3,5-5(7).
Stabilitas terhadap suhu	Tidak stabil terhadap panas dan suhu beku(10).
Stabilitas terhadap cahaya	-
Stabilitas terhadap air	-
Kerapatan;/BJ	BJ : 190.1(7).
Titik Leleh/Lebur	Terdekomposisi kurang dari 150 °C(7).
Inkompatibilitas	NatriumMetabisulfitbereaksi dengansimpatomimetikdan obat-obatanlainnyayangorto-atau para-hydroxybenzyl turunanalkoholuntuk membentukturunan asamsulfonatmemilikiaktivitas farmakologisedikit atau tidak ada. Obat-obatanyang paling pentingpadainaktivasiini adalahepinefrin(adrenalin) dan turunannya. Selain itu, natriummetabisulfitinkompatibel dengankloramfenikoluntukreaksiyang lebih kompleks, juga menginaktivasicisplatindislarutan. Tidak kompatibel denganphenylmercurit asetatsaatdiautoklafdalam pembuatan obattetes mata. Sodium Metabisulfit bereaksi dengan tutup karet pada botol multidos(7)..
ADI/safety	Safety : Alergi terhadapini sekitar 5-10%penderita asma, meskipunefek sampingjuga dapat terjadiyang tidak memiliki riwayatalergi. Setelahkonsumsi oral, natriummetabisulfitdioksidasi menjadisulfatdandiekskresikan dalamurin. Tertelan bisamenyebabkanlambungiritasi, karenapembebasanasamsulfur, sedangkankonsumsijumlah besarnatrium metabisulfitedapat menyebabkankolik, diare, peredarangangguan, depresiSSP, dan kematian(7).
Penyimpanan	Bahanbulk harus disimpandalam wadahtertutupbaik, terlindung dari cahaya, di tempatyang sejuk dan kering(7).

e.       Sodium Sitrat

Rumus Molekul	C6H5Na3O7(3).
Rumus Struktur	(3).
Sinonim	Natrii citras, Natrii Citras Dihydricus, Natrio citratas, Natriumcitrat, Natriumsitraatti, Sodio, citrato de, Sodium, citrate de, Sodu cytrynian, Sodyum Sitrat, Trinatrium-citrat,Trisodium Citrate, Trisodium 2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylate dehydrate (11).
Fungsi	Sebagai buffering agent untuk mempertahankan pH pada zat aktif(7).
Pemerian Bahan	Serbukputih atauKristal putih, putih,hampir putih, kristalgranular, sedikitdeliquescentdi udaralembab. Mudah larutdalam air, praktis tidak larutdalam alkohol(11).
Data Kelarutan	Mudah larut dalam air dan praktis tidak larut dalam alkohol(7).
Log P	-
pH	3.5–5.5 (3).
Stabilitas terhadap pH	-
Stabilitas terhadap suhu	Stabil pada suhu 25 C(12).
Stabilitas terhadap cahaya	-
Stabilitas terhadap air	-
Kerapatan;/BJ	BJ : 258,07 (3).
Titik Leleh/Lebur	150 °C (13).
Inkompatibilitas	-
ADI/safety	Tidak terbatas(14).
Penyimpanan	Simpan dalam kedap udara(11).

f.       Asam Sitrat Monohidrat

Rumus Molekul	C6H8O7(7).
Rumus Struktur	(3).
Sinonim	Acidumcitricummonohydricum, monohidratasam2-hydroxypropane-1,2,3-trikarboksilat(7).
Fungsi	Sebagai agen pembentuk suasana asam, antioksidan, buffer dan pengawet(7).
Pemerian Bahan	Asam sitratmonohidratberbentuk kristalberwarnaatau bening, atau kristal putih atau bubuk efflorescent. tidak berbaudan memilikirasaasamyang kuat. Strukturkristalortorombik(7).
Data Kelarutan	Larut dalam 1,5 bagian wtanol 95%, larut dalam air, sedikit larut dalam eter(7).
Log P	-
PH	2,2(1% b /vlarutan berair) (7).
Stabilitas terhadap pH	-
Stabilitas terhadap suhu	Akan kehilangan air jika dipanaskan pada suhu 408 ˚C(7).
Stabilitas terhadap cahaya	Stabil pada tempat gelap atau tidak terpapar langsung oleh cahaya(7).
Stabilitas terhadap air	-
Kerapatan;/BJ	210.14(7).
Titik Leleh/Lebur	1008 °C (lunak pada 758 °C) (7).
Inkompatibilitas	Asam sitrattidak sesuai dengantartratkalium, alkali danalkali tanahkarbonat danbikarbonat, asetat, dansulfida. Inkompatibilitasjuga dengan Oksidator, basa, reducing agent, dan nitrat. Hal iniberpotensi meledakdalam kombinasi denganlogamnitrat. Pada penyimpanan, sukrosadapatmengkristaldisirupdengan adanyaasam sitrat(7).
Penyimpanan	Disimpan dalam kedap udara, sejuk dan kering(7).

g.      Tragacant

Rumus Molekul	-
Rumus Struktur	-
Sinonim	Goat’s thorn, gum Benjamin, gum dragon, gum tragacanth, Persian tragacanth, trag, tragacant, tragacantha(7).
Fungsi	Sebagai suspending agent, atau agen yang meningkatkan(7).
Pemerian Bahan	Tragacant berupa serbuk berwarna putih kekuningan, transparan, tidak berbau dan tidak berasa. Tragacant  berbentuk fragmen atau potongan yang linier atau berbentuk spiral dengan ketebalan 0,5-2,5mm(7).
Data Kelarutan	Praktis larut dalam air, etanol 95% dan pelarut organic lainnya. Meskipuntidak larutdalam air, tragakanmengembang cepat dalam10menit beratnyasendiribaik air panasatau dinginuntuk menghasilkansolskoloidkental atausemigels(7).
Log P	-
PH	5.0-6.0 (7).
Stabilitas terhadap pH	Stabil pada PH 4-8(7).
Stabilitas terhadap suhu	-
Stabilitas terhadap cahaya	-
Stabilitas terhadap air	-
Kerapatan;/BJ	-
Titik Leleh/Lebur	-
Inkompatibilitas	Pada pH 7 tragacant mengurangi efektivitas ;pengamet antimikroba seperti benzalkonium, klorobutanol, methylparaben. Pada pH 5 tragacant tidak memiliki efek buruk pada pengawet asam benzoate, klorobutanol, ataupun metilparaben. Penambahan  mineral yang kuat dan asam organic dapat mengurangi viskositas disperse tragacan. Viskositas juga dapat dikurangi dengan penambahan alkali atau natrium klorida, terutama jika disperse dipanaskan. Tragacan relative kompatibel dengan garam, sukrosa, akasia (7).
Penyimpanan	Dalam wadah kedap udara dalam tempat yang dingin dan kering(7).

2)      Formula Acuan

                        Amoxicilin Trihydrat                                                                         5 g

                        Sodium citrate                                                                                   5 g

Citric acid Crystaline                                                                        2.1 g

Sodium Gluconate                                                                            5 g

Sorbitol Kristaline                                                                             40 g

Kollidon CL-M                                                                                 6 g

Orange Flavour                                                                                 1.5 g

Lemon Flavour                                                                                  0.5 g

Saccharin Sodium                                                                             0.4 g⁽¹⁵⁾

3)      Formula Orientasi

Bahan	Formula Orientasi
	Per 100 ml	Penimbangan
Amoxicilin	0,5 gram	5 g
Sorbitol kristaline	40 gram	40 g
Aspartam	0,8 gram	0.8 g
Sodium Metabisulfite	5 gram	5 g
Sodium citrate	4 gram	4 g
Asam citrate monohidrate	1 gram	1 g
Tragacant	4 gram	3 g
Vanilla flavour	3,6 gram	1,5 g
Yellow colouring	0,5 gram	0,5 g

4)      Formula Modifikasi

Bahan	Fungsi	%   Teoritis	Jumlah per 10 ml (per takaran minum)	% Terpakai
Aspartam	Pemanis	0,8 %	0,08	0,8 %
Sodium Metabisulfite	Pengawet	5 %	0,5	5 %
Tragacant	Suspending Agent	4 %	1)      0,25 2)      0,3	1) 0,25% 2) 3,0%

5)      Formula Optimasi

Bahan	Formula 1		Formula 2
	Per 100 ml	Penimbangan	Per 100 ml	Penimbangan
Amoxicilin	0,5 gram	5 g	500 mg	5 g
Sorbitol kristaline	40 gram	40 g	40 gram	40 g
Aspartam	0,8 gram	0.8 g	0,8 gram	0.8 g
Sodium Metabisulfite	5 gram	5 g	5 gram	5 g
Sodium citrate	4 gram	4 g	4 gram	4 g
Asam citrate monohidrate	1 gram	1 g	1 gram	1 g
Tragacant	2,5 gram	3 g	3 gram	2.5 g
Vanilla flavour	1,5 gram	1,5 g	1 gram	1 g

6)      Perhitungan Target pH dan Dapar

a)    Perhitunga pH

               pH = pKa + log garam/asam

                5   = 4,761 + log garam/asam

           0,239 = log garam/asam

Garam/asam = 1,734

b)   Perhitungan Kadar Kapasitas Dapar

β      = 2,3 C x

0,02 = 2,3 C x

C = 0,034 M

7)      Perhitungan Kelarutan/ Kosolvensi (untuk sediaan sirup)

Tidak dilakukan

8)      Perhitungan Kesetaraan Pemanis

-   Saccarin 500X lebih manis dari sukrosa

-   Aspartam 200X lebih manis dari sukrosa

Sehingga Sakarin 2.5X lebih manis dari Aspartam

9)      Perhitungan ADI

a)      Aspartam ADI yang direkomendasikan 40 mg/Kg BB

40 mg/kg BB à 2800 mg/ 70kg BB

                    à2,8 gram/ 70kg BB

Dosis dipakai 0,8 gram dalam 60 ml, jika dipakai untuk 3 x sehari, maka:

10 ml x 3 = 30 ml

Jumlah konsumsi Aspartam dalam sehari = 30 ml / 60 ml x 0,8 = 0, 4 gram/kg BB

b)      Sorbitol ADI yang direkomendasikan

Sorbitol tidak spesifik.

III.             Alat

a.       Batang pengaduk (1)

b.      Botol (3)

c.       Cawan petri (3)

d.      Gelas (1)

e.       Gelas ukur 50ml (2)

f.       Gelas beaker 50ml;100ml (2)

g.      Gelas objek (2)

h.      Mikroskop (1)

i.        Mortir dan stamfer (2)

j.        Pipet tetes (2)

k.      PH meter (1)

l.        Spatula (2)

m.    Sendok tanduk (2)

n.      Timbangan (1)

o.      Viskometer Brookfield (1)

p.      Viskometer Rion (1)

IV.             Cara kerja

Disiapkan semua bahan yang sudah ditimbang

↓

Dimasukan satu persatu bahan

↓

Digerus hingga halus dan merata

↓

Setelah semua dicampurkan, disiapkan aquades 100ml

↓

Ditambah aquades 100 ml dan digojog hingga homogen

V.                Evaluasi Sediaan

a)      Pengukuran viskositas, dan PH

		Viskositas		pH
		Brookfield	Rion
Formulasi Tragacant 2,5 gram	Minggu 0	-12 rpm -63,2% -316,4 cP -spindle 61	-	1) 5,49
	Minggu 1	-12 rpm -63.2 % -315.9 cP -Spindel 61	-	1)   5,49 2)   5,44 3)   5,47
	Minggu2	-12 rpm -71,3% -356,4 cP -spindle 61	25 dpas	1)  5,57 2)  5,56 3)  5,56
Formulasi Tragacant 3 gram	Minggu 0	-60 rpm -77,5% -774,8 cP -spindle 61	-	1) 5,49
	Minggu 1	-12 rpm -74,8% -1870 cP -spindle 62	-	1)5,53 2) 5,50 3) 5,50
	Minggu 2	-	35 dpas	1)   5,57 2)   5,55 3)   5,55

b)     Pengukuran Ukuran partikel

1)      Pengukuran ukuran partikel dengan pembesaran 10x

a.    Grafik Distribusi Ukuran Partikel Formulasi 1 ( d(µm) vs n)

  

b.      Grafik Distribusi Ukuran Partikel Formulasi 2 ( d(µm) vs n)

 

2)      Pengukuran ukuran partikel dengan pembesaran 40x

a.    Grafik Distribusi Ukuran Partikel Formulasi 1 ( d(µm) vs n)

 

 

 

 

 

 

b. Grafik Distribusi Ukuran Partikel Formulasi 2 ( d(µm) vs n) 

 

 

 


c) Uji reskonstitusi

Sediaan	Waktu tereskonstitusi
Amoxicillin produksi phapros	2 menit
Formulasi 1 (tragacant 2,5 gram)	1 menit

VI.             PENANDAAN

 

 

VII.          KEMASAN

 

VIII.       HASIL PERCOBAAN

a)      Pengukuran viskositas, dan PH

		Viskositas		pH
		Brookfield	Rion
Formulasi Tragacant 2,5 gram	Minggu 0	-12 rpm -63,2% -316,4 cP -spindle 61	-	1) 5,49
	Minggu 1	-12 rpm -63.2 % -315.9 cP -Spindel 61	-	4)   5,49 5)   5,44 6)   5,47
	Minggu2	-12 rpm -71,3% -356,4 cP -spindle 61	25 dpas	1)  5,57 2)  5,56 3)  5,56
Formulasi Tragacant 3 gram	Minggu 0	-60 rpm -77,5% -774,8 cP -spindle 61	-	1) 5,49
	Minggu 1	-12 rpm -74,8% -1870 cP -spindle 62	-	1)5,53  2) 5,50  3) 5,50
	Minggu 2	-	35 dpas	4)   5,57 5)   5,55 6)   5,55

b)     Pengukuran Ukuran partikel

1)      Pengukuran ukuran partikel dengan pembesaran 10x

a.    Grafik Distribusi Ukuran Partikel Formulasi 1 ( d(µm) vs n)

b.      Grafik Distribusi Ukuran Partikel Formulasi 2 ( d(µm) vs n)

 

2)   Pengukuran ukuran partikel dengan pembesaran 40x

a.    Grafik Distribusi Ukuran Partikel Formulasi 1 ( d(µm) vs n)

 

 

 

b. Grafik Distribusi Ukuran Partikel Formulasi 2 ( d(µm) vs n)

 

 

3) Uji reskonstitusi

Sediaan	Waktu tereskonstitusi
Amoxicillin produksi phapros	2 menit
Formulasi 1 (tragacant 2,5 gram)	1 menit

IX.             PEMBAHASAN DAN ANALISIS DATA

Pada percoban dibuat sedian dry syrup dengan zat aktif amoxicillin. Dry syrup termasuk dalam sediaan suspensi. Suspensi merupakan sediaan yang mengandung bahan obat padat dalam bentuk halus dan tidak larut, terdispersi dalam cairan pembawa. Zat yang terdispersi harus halus, tidak boleh cepat mengendap, dan bila digojog perlahan-lahan, endapan harus segera terdispersi kembali. Sehingga dapat ditambahkan zat tambahan untuk menjamin stabilitas suspensi tetapi kekentalan suspensi harus menjamin sediaan mudah digojog dan dituang^(16).

Sebelum dilakukan pembuatan formulasi yang dimodifikasi, dilakukan orientasi terhadap bahan-bahan sediaan yang telah dimodifikasi dari formulasi acuan. Orientasi dilakukan untuk memperoleh formulasi yang cocok untuk dikembangkan. Pada awal orientasi yang dilakukan digunakan tragacant dengan kadar maksimal 4 gram dan vanilla 3,6 gram.Hasil optimasi dengan tragacant 4 gram dan vanila. Partikel terdistribusi merata, namun terlalu kental untuk sebagai suspensi. Lalu setelah itu didiamkan 1 hari dilakukan pengamatan kembali, partikel terdistribusi merata dan tidak terjadi deflokulasi maupun caking.

Dari hasil tersebut dilakukan optimasi dengan mendesign 2 formulasi yang dianggap akan menghasilkan suspensi yang lebih baik dari orientasi. Optimasi dilakukan pada minggu ke 0 dengan mengurangi komposisi tragacant menjadi 2,5 gram untuk formulasi 1 dan 3 gram untuk formulasi 2. Pada formulasi optimasi tidak ditambahkan yellow colouring. Berdasarkan optimasi yang dilakukan sediaan suspensi tidak memiliki viskositas begitu tinggi seperti pada formulasi orientasi. Pada minggu 0 sediaan suspensi baik formulasi 1 maupun formulasi 2 yang telah dibuat langsung dilakukan uji viskositas dan pH. Uji viskositas dilakukan dengan viskometer Brookfield yang bertujuan untuk mengukur viskositas sediaan yang mengikuti aliran nonnewtonial. Aliran nonnewtonial merupakan aliran cair yang tidak sesuai hukum newton⁽¹⁷⁾. Suspensi sendiri mengikuti aliran pseudoplastis yaitu suatu sifat alir yang ketika digojog akan semakin berkurang viskositasnya sehingga sediaan mudah dituang. Untuk pengukuran viskositas pada minggu 0, formulasi 1 (tragacant 2,5 gram) memiliki viskositas 316,4 cP dengan percent viskositas senilai 63,2 % menggunakan spindle 61. Kemudian, untuk formulasi 2 (tragacant 3 gram) memiliki viskositas 774,8 cP dengan percent 77,5 % menggunakan spindle 61. Kemudian minggu ke 1 dilakukan pengukuran viskositas kembali, untuk formulasi 1 (tragacant 2,5 gram) memiliki viskositas 315,9 cP dengan percent viskositas 63,2 % menggunakan spindle 61, sedangkan formulasi 2 (tragacant 3 gram) memiliki viskositas 1870 cP dengan percent 74,8 % mengunakan spindle 62. Pada minggu ke 2 formulasi 1 (tragacant 2, gram) memiliki viskositas 356,4 cP dengan percent viskositas 71,3% menggunakan spindle 61. Sedangkan formulasi 2 tidak dilakukan uji viskositas karena volume tidak mencukupi untuk dapat mencelupkan seluruh bagian rotor dalam sediaan.

Pada minggu 0 sampai minggu ke 2, formulasi 1 memiliki viskositas yang baik, karena percent viskositas melebihi 50%. Hanya saja pada minggu ke 2 mengalami kenaikan viskositas hal ini dikarenakan saat suspensi didiamkan partikel cenderung bergrombol, seharusnya pada saat dilakukan pengukuran viskositas sediaan dikocok terlebih dahulu sehingga partikelnya memisah. Hal ini menunjukkan pentingnya pengocokan sebelum suspensi digunakan sehingga memudahkan penuangan. Kemudian pada minggu 0 sampai minggu 2, formulasi 2 memiliki viskositas baik, hanya saja lebih sedikit kental dibanding formulasi 1. Hal ini dipengaruhi oleh kadar tragacant pada formulasi 2 lebih banyak daripada formulasi 1.

Kemudian viskositas tidak hanya diukur dengan viskometer brookfield, namun dilakukan pengukuran viskositas pada viskometer rion pada minggu ke 2. Formulasi 1 (tragacant 2,5 gram) memiliki viskositas 25 dpas, sedangkan formulasi 2 (tragacant 3 gram) memiliki viskositas 35 dpas. Pengukuran dengan viskometer rion ditujukan untuk membandingkan viskositas yang diukur dengan viskometer brookfield. Namun pengukuran dengan viskometer rion memberi nilai viskositas yang lebih kecil daripada viskometer brookfield ( 250 cP dan 350 cP). Viskometer Rion digunakan untuk mengukur viskositas sediaan yang sangat kental⁽¹⁸⁾.

Pada evaluasi juga dilakukan pengukuran nilai pH. Pengukuran pH ditujukan untuk mengetahui stabilitas pH sediaan sejak diformulasikan hingga hari ke 14. Dalam formulasi 1 dan formulasi 2 pH yang ingin dicapai dalam sediaan adalah pH 5 yang ditetapkan sesuai acuan standar literatur. Minggu ke 0 sampai minggu ke 2 untuk formulasi 1 dan 2 memiliki pH yang perubahannya tidak begitu drastis. Hal ini menandakan bahwa formulasi 1 memiliki stabilitas pH yang baik dan dapar yang digunakan dapat mempertahankan nilai pH sediaan. Penggunaan dapar ditujukan untuk menjaga stabilitas zat aktif dan eksipien pada rentang pH stabilitasnya.

Setelah itu dilakukan pengukuran ukuran partikel untuk masing-masing formulasi. Pengukuran ukuran partikel berfungsi untuk melihat apakah ukuran suspensi yang dibuat dalam formulasi sudah baik atau tidak. Dalam sediaan suspensi syarat ukuran partikel<100µ⁽¹⁹⁾. Partikel suspensi yang terlalu besar tidak baik, karena akan menyebabkan terjadinya pengendapan yang cepat. Semakin kecil ukuran partikel semakin baik, karena luas permukaan yang kontak dengan cairan pembawa semakin efektif. Namun jika partikel dari formulasi yang dibuat terlarut sempurna, maka sediaan tidak dapat dikatakan sebagai suspensi. Dari pengujian ukuran partikel yang dilakukan dengan mikroskop elektronpada formulasi 1 dan 2 untuk perbesaran 10 maupun 40 kali, partikel terbanyak ditemukan dalam ukuran rentang 0-10 µ. Sehingga suspensi yang dibuat memenuhi syarat ukuran partikel suspensi. Dalam pengujian menggunakan mikroskop, partikel yang diukur adalah partikel yang terlihat bergerak dibawah mikroskop.

Kemudian karena sediaan merupakan dry syrup, maka dilakukan uji rekonstitusi. Uji ini dilakukan untuk mengetahui waktu yang diperlukan agar partikel tedistribusi secara homogen dalam cairan pembawanya. Dari uji yang dilakukan waktu rekonstitusi formula 1 adalah 1 menit,sedangkan sediaan standar membutuhkan waktu rekonstitusi selama 2 menit. Hal ini menunjukkan bahwa sediaan yang dibuat lebih baik daripada sediaan standar.

Ujian pengujian rasa sediaan yang dibuat, diminta dua orang sukarelawan untuk mencicipi obat yang dibuat dan dibandingkan rasanya dengan sediaan standar. Setelah dicicipi, ternyata sediaan yang dibuat lebih manis daripada sediaan standar yang ada. Ini menandakan bahwa kadar pemanis yang ditambahkan dalam formulasi sudah mencukupi, sehingga diperoleh formula dengan tingkat rasa manis yang lebih baik dari sediaan standar.

X.                KESIMPULAN

Berdasarkan optimasi yang dilakukan sediaan amoxicillin dry syrup formulasi 1 merupakan formulasi yang paling baik dan hasil optimasi menunjukan bahwa suspensi memiliki :

1.     Visikositas yang baik, ditandai dengan nilai persen visikositas diatas 50%. Sehingga sediaan tidak mudah mengalami pengendapan dan mudah dituang.

2.    Kestabilan pH yang terjaga mulai minggu ke-0 hingga minggu ke-2 pada rentang pH 5.

3.    Ukuran partikel yang telah sesuai dengan ukuran standart pada umumnya (<100 µm) .

XI.             PUSTAKA

1.      Anonim, 1995, Farmakope Indonesia edisi IV, Departemen Kesehatan Republik Indonesia, Jakarta, 95.

2.      Siswandono, Soekardjo, B., 2000, Kimia Medisinaledisi 1, Airlangga University, Surabaya, 333.

3.      Anonim, 2007, USP, The United States Pharmacopeial Convention, Amerika, 1764, 3193.

4.      Siswandono, Soekardjo, B., 2000, Kimia Medisinaledisi 1, Airlangga University, Surabaya, 124

5.      Soto, Ana, Alberto A., M.K. Khoskbarchi, Partitioning of Antibiotics in a two-liquid Phase  System Formed By Water and Room Temperature Ionic Liquid, Original Research Article Separation and Purification Technology2005; 44(3), 242-246.

6.      Wiryatini, N.M., 2010, jurnal awal formulasi sediaan non steril sediaan sirup kering amoxicillin I-MOX, Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam Universitas Udayana, 6, 7.

7.      Rowe, R.C., Sheskey, P.J., Quinn, M.E., 2009, Handbook Pharmaceutical of excipients sixth edition, Phamarceutical Press, Amerika, 679-680, 48-49, 654-655, 181-182, 744-745.

8.      Facts on Health an the Enviroment:Scientific Facts on Aspartame, 2012, available at www.greenfacts.org/en/aspartame/I-3/aspartame-1.htm, diakses tanggal 21 Oktober 2012.

9.      Rahayu, N.S., 2012, Ilmu Teknologi Pangan Bahan Tambahan Makanan Natrium Metabisulfit, Program studi Ilmu Gizi Fakultas kedokteran Universitas Diponegoro, Semarang, 6-7.

10.  Ashland safety Datasheet; Sodium Metabisulfite, 2011, available at www.hillbrothers.com/msds/pdf/n/sodium-metabisulfite.pdf, diakses tanggal 21 Oktober 2012.

11.  Sweetman, S.C., 2009, Martindale The Complete Drug Reference thiry-sixth edition, Pharmaceutical Press, USA, 1673.

12.  ADM: Material Safety Datasheet Sodium Citrate, 2009, available at www.adm.com/en-US/worldwide/australia/Documents/Sodium%20Citrate%20AU.pdf, diakses tanggal 21 Oktober 2012.

13.  Merck:Lembaran Data Kesehatan Bahan, 2010, available at http://www.merckmillipore.com, diakses tanggal 21 Oktober 2012.

14.  World health Organization: 2001, Endorsement and/or Revision of Maximum levels for food Additives in Codex Standards, available at ftp://ftp.fao.org/codex/meetings/CCFAC/CCFAC33/fa0105be.pdf, diakses tanggal 21 Oktober 2012.

15.  Buhler, V., 2001, Generic Drug Formulations fouth edition, BASF, 397.

16.  Anief, M., 2008, Ilmu Meracik Obat, Gadjah Mada University Press, 149.

17.  Pudjaadmaka, A.H., 2002, Kamus Kimia, Balai Pustaka Jakarta, 24.

18.  Sinko, Patrick J., 2006, Martin Farmasi Fisika dan Ilmu Farmasetika Edisi 5, EGC, 479.

19.  Respati, 1992, Dasar-Dasar Ilmu Kimia, Rienika Cipta, Jakarta, 115.